Regie-Gruppe “dance” schmückt Heterocyclen

0
19

Quelle: © 2019 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim

Die 7-azaindole-Motiv finden Sie in Natürliche und bioaktive Moleküle und Medikamente mit azine – und Azol-ring Funktionalisierung so dass es von Interesse für die medizinische Chemiker

Eine leitende Gruppe, die sich mühelos bewegt von einem zum anderen ring in bicyclischen heteroaromatics verkürzt langwierige Reaktion-Sequenzen – eine Wohltat für Drogen-Entdeckung und Arbeit, hat bereits die Aufmerksamkeit von medizinischen Chemikern.1

Regie-Gruppen sind vorübergehend befestigt, um ein Molekül zu leiten Reagenz – oft ein Metall auf eine bestimmte Reaktion site. Chemiker oft verwenden Sie diese Strategie zu befestigen, Metalle, Aromaten, der ein Kohlenstoff-atom benachbarten ein Regie-Gruppe. Einmal befestigt, das Metall ersetzt werden kann, mit einer Vielzahl von funktionellen Gruppen. Allerdings ist dieser Ansatz in der Regel beinhaltet viele Schritte, einschließlich der Installation und entfernen der Regie-Gruppe, machen es unattraktiv für große Anwendungen.

Chemiker haben jetzt entworfen, eine carbamoyl Regie-Gruppe befestigt werden kann, auf die eine oder andere Stickstoff-atom in 7-azaindoles, Regie metallation entweder das Molekül aromatische Ringe. Noch wichtiger ist, die Gruppe bewegen sich zwischen diesen Stickstoff-Atomen, auf Anfrage, ohne Chemiker zu müssen trennen und wieder anfügen. ‘Drei verschiedenen Unternehmen haben mich gebeten, über diese ungewöhnliche Reaktivität so weit”, sagt einer der Studie führen die Autoren, Victor Snieckus von der Queen ‘ s University, Kanada.

“Dies ist die erste Zeit eine Regie-Gruppe “Tanz” wird angewendet, um azaindoles, ein Gerüst, das ist Recht interessant für die Chemische und pharmazeutische Industrie,’ Snieckus erklärt. “Danke für den Tanz, wir sind in der Lage, die Einführung Substituenten in den Positionen wie die C6, die ziemlich schwierig zu access-von den traditionellen Methoden.’

Quelle: © 2019 Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim

Iterative Funktionalisierung durch DMG kontrollierte Verschiebung der DMG

Obwohl moving Regie-Gruppen wurde bereits in kleineren Heterocyclen,2 dieser Ansatz erweitert die Einsatzmöglichkeiten gerichtet metallation. “Sie sind nicht mehr beschränkt auf Funktionalisierung einer position, können Sie ganz einfach recyceln die Leitung der Gruppe an eine andere position und halten Sie das hinzufügen Substituenten”, sagt Snieckus.

Die Studie co-leader, Matthew Kitching von der Durham University, UK, erklärt, dass ‘Sie don T sogar müssen [nuclear magnetic resonance spectroscopy] zu wissen, wo Sie Ihr Regie-Gruppe ist – wenn Sie wandert aus [one Stickstoff zu den anderen], die lithiated intermediate wechselt von leuchtend rot bis deep forest green”.

Eva Hevia, Experte für metallorganische Chemie an der Universität Bern, Schweiz, sagt, dass “dieser neue Ansatz ist sehr elegant und zeigt eine exquisite Kontrolle der regioselectivity’. ‘Durch die Prüfung weitere Reaktionen, wie Suzuki-Kupplung, die Autoren zeigen großes Versprechen bei der übernahme dieser neuen Methodik auf die nächste Ebene,’ fügt Sie hinzu.

“Bisher haben die Autoren testeten den Umfang Ihrer Reaktion geändert wird, eine kommerzielle antipsychotischen Agenten, die beweist, gibt es bestimmte funktionelle Gruppen, die standhalten kann, die relativ rauen Bedingungen der Tanz”, erklärt Hevia. “Und vielleicht, mit verschiedenen metallischen Basen mit Zink oder magnesium, dieses Konzept könnte erweitert werden, um andere Verwandte Heterocyclen Lager empfindliche funktionelle Gruppen während des Betriebs bei Raumtemperatur auf.’

Kitching wundert sich über die Möglichkeiten der Umsetzung einer ähnlichen Strategie in Molekülen mit mehr heteroatomen. ‘Könnten wir recyceln, die Regie-Gruppe noch weiter, damit springen Sie zu einem anderen Molekül? Wie lange können wir halten diese tanzen gehen?’

Referenzen

1 M E Dalziel et al, Angew. Chem., Int. Ed., 2019, DOI: 10.1002/anie.201901724

2 R Goikhman, T L Jacques und D Sames, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 3042 (DOI: 10.1021/ja8096114)

Fernando Gomollón-Bel