La maladie d’Alzheimer, la thérapie cliquez sur la chimie de l’utiliser, puis supprimer, le cerveau accumulation de cuivre-ups

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In situ drogues de synthèse catalysée par endogène de cuivre

Source: Shutterstock

La β-amyloïde plaques perturber la communication entre les cellules du cerveau

L’excès de cuivre lié à la maladie d’Alzheimer peut faciliter sa propre suppression en catalysant la synthèse d’un médicament qui séquestrent le cuivre, nouvelle recherche montre. Le médicament a également photo-composés oxygénés la β-amyloïde plaques, en les obligeant à se briser. Essais sur la maladie d’Alzheimer modèles, à l’aide de la commune de laboratoire ver Caenorhabditis elegans, a montré que la thérapie pourrait supprimer la β-amyloïde-médiée par la paralysie.

Les plaques séniles dans la maladie d’Alzheimer, le cerveau des patients atteints contiennent souvent des concentrations élevées de polyvalent cations métalliques tels que le cuivre, le zinc et le fer. Tout à fait pourquoi ils font n’est pas clair, mais il existe des preuves que l’ion métallique de liaison à la β-amyloïde accélère agrégation amyloïde – l’élimination de ces build-up est donc l’un, de plusieurs, les cibles de la maladie d’Alzheimer thérapies.

Maintenant, les chercheurs dirigés par Xiaogang Qu’à l’Changchun Institut de Chimie Appliquée en Chine ont montré que le cuivre dans la β-amyloïde–cuivre agrégats pourrait favoriser l’émergence d’une maladie d’Alzheimer est la thérapie de la maladie là où c’est nécessaire. La thérapie se compose de nanoparticules de silice chargé avec de l’acide ascorbique, un thioflavine T analogique et propargylglycine. Le cuivre dans la β-amyloïde–cuivre agrégats peuvent catalyser un azoture–alcyne de cycloaddition – le classique cliquez sur la réaction à son tour le contenu des nanoparticules de silice dans un composé thérapeutique.

Source: Xiaogang Qu/Académie Chinoise des Sciences

Le cumul de cuivre dans la β-amyloïde plaques peuvent catalyser efficacement un azoture–alcyne bioorthogonal réaction de cycloaddition. L’résultant de la drogue peut démonter la β-amyloïde–cuivre agrégats par l’extraction du cuivre et de photo-oxygénation de la β-amyloïde

“Les thérapeutiques composé intègre un β-amyloïde spécifiques photosensitiser avec un cuivre prochelator. En exploitant la synergie de photooxidising la β-amyloïde et de chélation du cuivre, le composé bifonctionnel peut dissocier la β-amyloïde–agrégats de cuivre et d’améliorer la β-amyloïde–cuivre-cytotoxicité à médiation”, déclare Qu.

Après la création de son activité, les chercheurs ont constaté que le médicament est synthétisée à une concentration dépend de la quantité de la substance amyloïde ß–cuivre agrégats. Synthèse de la drogue est donc à la fois l’auto-déclenché et auto-régulé.

Synthétiser le médicament sur le site de la plaques surmonte les problèmes de mauvaise spécificité de la cible et les pauvres de la pharmacocinétique. Il permet une augmentation de la concentration du médicament à l’emplacement de la cible, réduisant potentiellement les effets hors-cible. Et en utilisant endogène, neurotoxiques cuivre il n’y a pas d’impact sur l’homéostasie du cuivre dans les cellules saines.

“Il est très intéressant d’utiliser le cuivre qui s’accumule comme une toxine de catalyser une réaction pour faire un composé de séquestrer elle”, commente Matthieu Disney, qui conçoit sélective thérapeutiques pour cibler des maladies comme la maladie d’Alzheimer à l’Institut de Recherche Scripps en NOUS. “Je pense qu’il y a un grand nombre d’applications potentielles, sur place, de drogue de l’assemblée par l’utilisation in situ de la chimie de clic et cela ressemble à un passionnant et important.’

Références

Cet article est en accès libre

Z Du et al, Chem. Sci., 2019, DOI: 10.1039/c9sc04387j